重庆医科大学陈承志团队在《Nature Communications》发表的最新研究，首次揭示了赖氨酸限制饮食（LRD）通过肠道菌群改善肥胖的全新机制。这项研究不仅绘制出"饮食-菌群-代谢物-宿主"的完整作用链条，更为开发下一代肥胖干预方案提供了微生物靶点，有望改变全球数亿肥胖人群的治疗格局。
全球肥胖危机催生新研究方向
当全球肥胖人口以每十年翻番的速度扩张，传统干预手段却陷入瓶颈。世界卫生组织数据显示，预计到2050年将有7.46亿儿童及青少年受肥胖困扰，而节食减肥的复发率高达80%，手术治疗则伴随严重并发症风险。正是在这样的背景下，陈承志团队注意到一个关键现象：肥胖儿童血液中赖氨酸水平显著升高，且与体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈正相关。这一发现让研究人员大胆假设：限制赖氨酸摄入或许能通过调节肠道微生态，成为对抗肥胖的新突破口。
赖氨酸限制饮食的三重突破性发现
展开剩余78%动物实验给出了令人振奋的答案。在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型中，80%赖氨酸限制饮食（LRD）干预不仅使体重增长显著放缓，糖耐量和胰岛素敏感性也得到明显改善，更重要的是这种干预不影响基础能量代谢。更惊人的是，在瘦素基因敲除（Leptin-KO）的遗传性肥胖小鼠中，LRD同样展现出抗肥胖效果，这意味着其作用机制可能适用于不同类型的肥胖。
研究团队通过粪菌移植实验证实，肠道菌群是LRD发挥作用的关键媒介。当把LRD干预小鼠的肠道菌群移植给高脂饮食小鼠后，受体小鼠竟然复制出了相似的抗肥胖效果。进一步分析发现，LRD能显著逆转高脂饮食导致的肠道菌群失调，其中戈氏副拟杆菌（Parabacteroides goldsteinii）的数量增长最为突出。
代谢组学分析最终锁定了关键效应物质——1,4-甲基咪唑乙酸（MIAA）。实验证实这种代谢物正是由戈氏副拟杆菌分泌产生，补充活性戈氏副拟杆菌或MIAA均能在高脂饮食小鼠中模拟LRD的抗肥胖效果，而热灭活的菌株则完全无效，这清晰表明活菌分泌的代谢产物才是发挥作用的核心。
FTO-Slc2a4轴：代谢物调控肥胖的精准路线图
这项研究最引人瞩目的贡献，是绘制出MIAA从肠道到代谢调控的完整信号通路。转录组分析显示，MIAA能显著提升肝脏中葡萄糖转运蛋白Slc2a4（即GLUT4）的mRNA表达水平。但深入研究发现，MIAA并非直接作用于Slc2a4，而是通过抑制RNA去甲基酶FTO的活性，增加Slc2a4 mRNA上的m6A甲基化修饰。这种"分子标签"会被阅读蛋白YTHDC1识别，进而稳定Slc2a4 mRNA并增强其表达。
功能验证实验提供了确凿证据：在FTO基因敲低（KD）的小鼠中，MIAA的抗肥胖效果明显减弱，证实FTO是MIAA发挥作用的关键节点。Slc2a4表达上调后，组织对葡萄糖的摄取能力增强，全身糖代谢得到改善，最终表现为脂肪积累减少和体重下降。这条"LRD→戈氏副拟杆菌→MIAA→抑制FTO→上调Slc2a4→改善糖代谢→减轻肥胖"的完整链条，为理解饮食-菌群-宿主互作提供了全新视角。
从实验室到临床的转化突破
研究团队并未止步于机制研究，而是同步推进了临床转化关键技术。针对口服益生菌易被胃酸胆汁破坏的难题，他们开发出三层微胶囊封装技术，使戈氏副拟杆菌的肠道定植效率提升了3倍以上。值得注意的是，研究还发现性别差异：戈氏副拟杆菌与MIAA在雄性小鼠中效果更为显著，这提示未来临床应用可能需要考虑个性化治疗方案。
这些突破让临床转化前景变得清晰可见。基于该研究成果，下一代益生菌产品或MIAA补充剂有望成为肥胖治疗的新选择，而血浆MIAA水平则可能作为预测赖氨酸限制饮食疗效的生物标志物。正如研究团队在论文中强调的，这项工作将肠道菌群及其代谢产物从"关联者"提升为"功能执行者"，为肥胖及其代谢并发症的干预开辟了"微生物-代谢物"精准调控的全新赛道。
随着三层微胶囊技术的成熟和个性化治疗方案的完善，我们或许很快就能看到基于戈氏副拟杆菌或MIAA的肥胖干预产品进入临床。到那时，困扰全球的肥胖难题，可能真的会迎来一场从肠道菌群入手的颠覆性解决方案。
益存生物
同而不同
河北益存生物科技有限公司是一家集科研、生产、销售与技术输出服务为一体的综合性、创新驱动型生物科技公司。益存生物定位临床级益生菌制剂专业制造商，依托自身研发与生产优势，致力成为临床级益生菌代工柔性定制服务的典范。
益存生物是食用乳酸菌（油滴液）产品标准的制定者和极致品质的坚守者，是国内益生菌滴液产品研发、生产、应用的领航者。为保证益生菌产品中所添加菌株的健康益处及活性，益存生物始终致力于在全球范围内寻找更优质的菌株和原料，并建立了世界益生菌知名菌株市场应用研发推广中心，合作伙伴现已遍布全球。益存生物从来不是冷冰冰的产品制造者，而是益生菌应用创新和差异化产品的设计者。公司与江南大学建立益生菌联合实验室，并与美国杜邦丹尼斯克签订战略合作协议，建有GMP标准专业益生菌工厂，现有年产能为益生菌油滴液3000万瓶、粉2亿条、片5亿片的三条益生菌生产线。秉承“品质成就价值，创新改变生活”的经营理念，凭借在微生态领域专业能力和创新技术，向用户提供使其温暖的高品质产品和服务，成为深受用户喜爱和信赖的企业。
益存生物，致力民生健康，探索人类生机！
发布于：河北省辉煌优配提示：文章来自网络，不代表本站观点。
沪深京行情 实时轮播
热点资讯
